Quercetin ja Covid 19
kvertsetiinion flavonoli, flavonoidiyhdisteiden alaluokka. Flavonolimolekyyleistä kversetiiniä on eniten hedelmissä ja vihanneksissa. Kversetiiniflavonolille on ominaista kolme tärkeää ominaisuutta: antioksidantti, anti-inflammatorinen ja immunomoduloiva.
Näiden kolmen ominaisuuden yhdistelmä tekee kversetiinistä erinomaisen ehdokkaan tilanteisiin, joissa oksidatiivinen stressi, tulehdus ja immuunijärjestelmä vaikuttavat. Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kversetiiniin perustuvan oraalisen ravintolisän tehokkuutta Covid{1}}-infektion ehkäisyssä.
Flavonoidit ja kversetiini lieventävinä ja NLRP3-tulehduksen estäjinä
Flavonoideilla eli fenolihapoilla on paikkansa vesiliuotin kasvisävyjen keräämisessä, mikä on vastuussa lehtiruokien syöpää ehkäisevästä ainerajasta. Epidemiologiset todisteet vahvistavat sydän- ja verisuonitautien ja aivotulehdusten vähentyneen uhkapelin, kun syöt vihanneksia ja luonnontuotteita (flavonoideja).
Flavonoidit ovat runsaimmat polyfenolit ihmisen syömisohjelmassa. Flavonoidit sisältävät antosyaaneja, flavonoleja, flavanoneja, flavoneja ja isoflavoneja ja kversetiini (3,3′,4′,5,7-pentahydroksiflavoni) on todennäköisesti tärkein seos flavonoidien keräämisessä. Myöhäinen tutkimus on osoittanut, että flavonoideja investoidaan ihmisiin ja niistä vapautuu muuttumattomina tai flavonoidiaineenvaihduntatuotteita pissan ja ulosteiden kautta.
Yli 4000 erillistä flavonoidia on tunnistettu flavonoidien periaatteessa [10]. Kvertsetiini on tärkkelysvapaa flavonoidi, joka on runsain flavonoidi vihanneksissa ja maasta kasvatetuissa ruoissa, joita on laajimmin harkittu päättämään flavonoidien luonnollisista vaikutuksista [11]. Yhdisteellä on laaja valikoima hyvinvointia, luonnollisia, soluja vahvistavia, rauhoittavia, turvallisia puitteita sekä sydäntä suojaavia ja hermoja suojaavia vaikutuksia. Kversetiinin neuroprotektiiviset vaikutukset johtuvat pääasiassa sen solujen vahvistusrajasta ja vapaasta vallankumouksellisesta etsintäkapasiteetista.
Quercetin jauhelisäravinteet voivat vaikuttaa mitokondrioiden biogeneesiin, energian muodostukseen ja elektronien kuljetusketjun suorittamiseen, ROS-muodostuksen muutokseen ja mitokondrioiden epätäydellisyyden säätöön. Se voi myös käydä läpi aivoveren esteen.
NLRP3:n tulehduksellisen hillinnän merkitys provosoivien sairauksien hoidossa
NLRP3-inflammasomi on yksi immunologian tärkeimmistä tutkimusalueista. Kuinka voisimme tulkita NLRP3-tulehduksen alkamisen atomijärjestelmiä, voi olla hyötyä tulisairauksien hoidossa. Erilaisia NLRP3-inflammatorisia estäjiä on huomioitu tähän mennessä, mukaan lukien ne, jotka hillitsevät suoraan NLRP3:a tai implisiittisesti NLRP3-tulehdusreittien osia tai siihen liittyviä liputusreittejä [13]. IL-1-liputuseste on ollut hedelmällistä NLRP3-tulehdukseen liittyvien provosoivien ongelmien hoidossa.
Kanakinumabi IL-1 tappavana neutraloijana, Anakinra rekombinantti ihmisen IL-1-reseptorin vihollinen, joka sopii estämään IL-1 ja IL-1 rajoituksia, ja rilonasepti IL{ Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt {4}} jäljitelmäreseptorin, joka rajoittaa IL-1:aan ja IL-1:iin, erilaisten sytytysongelmien hallinnassa [14]. Oli miten oli, IL-1 on vain yksi proinflammatorisista sytokiineistä, joka liittyy infektioiden immunopatogeneesiin, mikä on itse pahenemisen alkamisen jälkivaikutus. Suoraviivainen keskittyminen NLRP3-inflammasomiin on huomattavasti vähemmän tunkeileva ja taitavampi strategia ja selkeämpi kuin estävät sytokiinit. MCC950, joka tunnettiin aluksi nimellä CRID3/CP-456773, on maadoitetuin ja selkein NLRP3-tulehduksen estäjä.
In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että MCC950 voi tukahduttaa sekä keskus- että ei-keskeisiä NLRP3-tulehduksen aktivoitumisreittejä hiirissä ja ihmisen makrofageissa nimenomaisesti heikentämättä NLRP1-, NLRC4 AIM2-tulehduksellisia rakennuksia tai häiritsemättä Toll-like reseptoreihin (TLR) liittyviä liputusreittejä. . On raportoitu MCC950:n elinkelpoisuudesta useiden immunopatologisten mallien hoidossa, mukaan lukien CAPS, tutkiva immuunijärjestelmän enkefalomyeliitti, Alzheimerin tauti, ateroskleroosi ja kardiovaskulaarinen rytmihäiriö.
Vaiheen II kliininen esitutkimus, jossa käytettiin MCC950:tä nivelreuman tulehdusten hoitoon, keskeytettiin maksatoksisten vaikutusten vuoksi. Siitä huolimatta erilaisissa tutkimuksissa on yksityiskohtaisia vakuuttavia syitä, jotka ovat johtaneet tuleviin pyrkimyksiin kohdistaa NLRP3-tulehdus provosoivien infektioiden hoitoon. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston äskettäin tukemat lääkkeet tai muut ihmisten käyttämät tehosteet, jotka voivat todella estää NLRP3-tulehdusta, voivat olla todennäköinen hoito vakavissa COVID{4}}-tapauksissa.
Kun etsitään uusia antiviraalisia yhdisteitä, joiden tarkoituksena on torjua COVID{0}}, äskettäin tunnistetun uuden koronaviruksen (SARS-CoV-2) aiheuttama sairaus, tieto viruksen tärkeimmistä proteiineista on olennaista. SARS-CoV-2:n tärkeimpiä lääkkeiden käyttökohteita ovat 3-kymotrypsiinin kaltainen proteaasi (3CLpro), papaiinin kaltainen proteaasi (PLpro), RNA-riippuvainen RNA-polymeraasi ja piikki (S) -proteiini. Molekyylitelakkatutkimukset ovat osoittaneet, että kversetiini, flavonoliluokkaan kuuluva luonnollinen polyfenoli, estää 3CLpro-, PLpro- ja S-proteiineja.
Biofysikaaliset tekniikat ovat sitten hiljattain vahvistaneet, että kversetiini on kohtuullisen tehokas 3CLpro:n estäjä. Kversetiinin todennäköiset antiviraaliset ominaisuudet kyseenalaistavat joka tapauksessa sen erittäin huonon oraalisen biologisen hyötyosuuden profiilin, ja kaikki yritykset tämän rajan ylittämiseksi ovat tervetulleita. Kversetiinin fosfolipidien annostelumuotoa (Quercetin Phytosome®) on äskettäin testattu ihmisillä arvioidakseen mahdollista parannusta oraaliseen biologiseen hyötyosuuteen.
Ihmisen plasmasta löydetyn kversetiinin konjugoidun muodon (pääasiassa glukuronidin) hydrolyysin jälkeen farmakokineettiset tulokset ovat osoittaneet, että kversetiinin kokonaismäärä on noin 20--kertainen. On myös havaittu, että spesifisen glukuronidaasin läsnäolo voi tuottaa vapaata systeemistä kversetiiniä ihmiskehossa. Kun otetaan huomioon myös sen anti-inflammatoriset ja trombiinia estävät vaikutukset, kversetiinin biologisesti saatavilla olevaa muotoa, kuten Quercetin Phytosome®:a, tulisi harkita mahdollisena ehdokkaana kohdata kliinisesti COVID-19.
Quercetin-jauhetta varten ota meihin yhteyttä sähköpostitse:herbext@undersun.com.cn
Viitteet: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05037240
https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12950-021-00268-6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33016666/
